急性髓性白血病是成年人中最常見(jiàn)的一種急性白血病，患者生存率較低。近期，中科院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院劉青松研究員課題組和劉靜研究員課題組合作，研發(fā)出一種可“精準(zhǔn)”殺死FLT3激酶突變所致癌細(xì)胞的抑制劑，經(jīng)試驗(yàn)具有良好的成藥性。國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《血液學(xué)》日前發(fā)表了該成果。
急性髓性白血病是“血癌”的一種，它發(fā)病的直接原因是髓性細(xì)胞的“失控”。髓性細(xì)胞會(huì)克隆、增殖、異常分化，快速滲透到骨髓、血液和脾、淋巴結(jié)、肝臟等處，引發(fā)造血系統(tǒng)異常。
經(jīng)研究表明，30%的急性髓性白血病是由髓性細(xì)胞中的FLT3激酶突變所致。目前，國(guó)際上已有數(shù)種FLT3激酶抑制劑被批準(zhǔn)作為臨床藥物上市，但這些藥物都會(huì)“誤傷”未突變的正常FLT3激酶和“長(zhǎng)得很像”的另一種激酶cKIT，導(dǎo)致貧血、出血、毛發(fā)白化病等毒副作用。
近5年來(lái)，劉青松研究員課題組與劉靜研究員課題組合作開(kāi)發(fā)出三代具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抑制劑，其中第一代抑制劑HYML-122經(jīng)國(guó)家批準(zhǔn)已進(jìn)入臨床I期試驗(yàn)。為了進(jìn)一步提高效力、精準(zhǔn)度等指標(biāo)，通過(guò)進(jìn)一步研究，研發(fā)出新型第三代抑制劑CHMFL-FLT3-362。
經(jīng)過(guò)在蛋白、細(xì)胞、動(dòng)物等各層次上的試驗(yàn)表明，這種新型抑制劑對(duì)突變的FLT3激酶的“識(shí)別精準(zhǔn)度”明顯提高。在小鼠試驗(yàn)中，抑瘤率高達(dá)95%，能夠顯著延長(zhǎng)動(dòng)物的生存時(shí)間。與已上市的藥物米哚妥林相比，能夠顯著降低試驗(yàn)動(dòng)物斑馬魚(yú)尾部畸形的出現(xiàn)。
研究人員表示，將進(jìn)一步評(píng)估這種新型抑制劑的安全性，爭(zhēng)取早日進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，向產(chǎn)業(yè)化方向推進(jìn)。