據中國初級衛生保健基金會最新發布的消息，由中國初級衛生保健基金聯合百濟神州發起的“為你，千方百濟”患者援助項目將于3月6日正式啟動，該項目旨在減輕符合相應醫學及經濟條件的、使用百濟神州PD-1藥物替雷利珠單抗注射液(商品名：百澤安®)患者的經濟負擔。慈善援助藥品由百濟神州向中國初級衛生保健基金會無償捐贈。
至此，備受業內關注的替雷利珠單抗注射液慈善援助方案正式出爐：買2援2，而后患者可靈活選擇買2援2一年內循環，或買3援助至一年(最多不超過11個療程)，直到疾病進展或項目結束(以較早者為準)。據悉，百濟神州替雷利珠單抗注射液的建議售價為10,688元/支(100mg)。這也意味著長期使用替雷利珠單抗注射液進行治療的患者只需支付5個療程的費用即可獲得一整年的藥物治療，年治療費用最低約為10.69萬元!
方案靈活 讓創新好藥普惠更多病患
替雷利珠單抗注射液是百濟神州全球首款腫瘤免疫治療藥物，也是其首款在國內獲批上市的自主研發抗癌新藥，于2019年12月26日獲得國家藥品監督管理局上市批準，用于治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)患者。這是百濟神州繼自主研發抗癌新藥澤布替尼在美國FDA獲批上市，實現中國本土原研抗癌新藥出海“零的突破”后的又一個重磅產品，并獲得了國家“重大新藥創制科技重大專項”支持。
從此次公布的建議售價和慈善援助方案來看，使用替雷利珠單抗注射液進行治療的腫瘤患者的首付門檻大幅降低，患者只需自費購買2個療程的藥物且符合援助要求后，即可獲得4個療程的治療。參照目前PD-1單抗在臨床的實際應用情況，患者一般在接受4個療程的治療后會進行治療評估。這樣的援助方案，使得更多腫瘤患者能盡早使用上PD-1藥物并從中獲益。在降低患者首付門檻的同時，百濟神州還結合腫瘤患者在真實世界中的治療需求，首次提出了長期慈善援助方案和短期慈善援助方案，兩套方案供患者靈活選擇，且長期治療的患者，總體經濟負擔更低，切實提升了藥物的可及性，保障國內腫瘤患者用得上也用得起全球領先的高品質PD-1藥物。
據了解，除了與初保合作的“為你，千方百濟”患者援助項目外，百濟神州還在積極探索創新的商業保險支付模式，通過與多家商業保險公司及平臺合作，幫助健康人群提高應對癌癥風險的能力。據悉，替雷利珠單抗注射液已被納入由騰訊旗下保險代理平臺微保聯合泰康在線、鎂信健康推出的“藥神保抗癌特藥保障計劃升級版”藥品報銷目錄。
結構優化、全球開發的高品質PD-1
PD-1單抗作為近年來在腫瘤免疫治療領域應用最為廣泛的藥物之一，因其廣譜性和安全性，為公眾所熟知。替雷利珠單抗注射液是一款經過獨特結構改造的抗 PD-1 抗體藥物，減少了與巨噬細胞表面 FcγR的結合作用，從而消除了抗體依賴的細胞介導的吞噬作用(ADCP)，避免了因T細胞數量減少而影響抗腫瘤療效[1]，這使得替雷利珠單抗注射液的潛在抗腫瘤活性較高。此外，替雷利珠單抗注射液具有區別于O藥和K藥的特有抗原結合表位，在PD-1上的結合面與腫瘤的PD-L1大范圍重疊，能夠更大限度地阻斷PD-1與腫瘤PD-L1的結合[2]。相較O藥和K藥，替雷利珠單抗注射液對PD-1的親和力提高約50倍與40倍，且解離速率更慢，放緩了約50倍和100倍[3]。
目前，替雷利珠單抗注射液在單藥治療R/R cHL上的完全緩解(CR)率高達61.5%[4]，而其他已在國內上市的PD-1，治療R/ R cHL的CR多為20%-30%[5]-[8]。雖不是頭對頭比較，但研究間對比表明替雷利珠單抗注射液的緩解深度明顯優于同類藥物，這意味著能夠幫助更多患者達到深度緩解，并有望為他們帶來更多生存獲益。
據了解，替雷利珠單抗注射液目前已在全球23個國家和地區開展了15項注冊性臨床試驗，其中6項為國際多中心的注冊性臨床試驗，覆蓋肺癌、肝癌、食管鱗狀細胞癌、胃癌等高發癌種，總計入組患者5000多名。憑借差異化的產品設計和優異的臨床表現，百濟神州正在加速拓展替雷利珠單抗注射液在實體瘤與血液腫瘤上的適應癥布局：
尿路上皮癌：新適應癥上市申請(sNDA)已被CDE納入優先審評，有望成為我國第一個獲批尿路上皮癌適應癥的PD-1單抗。同時替雷利珠單抗注射液也已被寫入中華醫學會泌尿外科學會分會(CUA)《膀胱癌診斷治療指南》(2019年版)推薦。
肺癌：已啟動4項三期臨床試驗，其中替雷利珠單抗注射液聯合化療用于治療一線鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者的關鍵3期臨床試驗已達到主要終點，計劃于近期就新適應癥的上市申請(sNDA)與CDE展開交流。2019年CSCO期間公布的數據顯示，在一項替雷利珠單抗注射液聯合化療作為一線療法用于治療晚期肺癌患者的2期臨床試驗中，替雷利珠單抗注射液聯合紫杉醇加鉑類用于鱗狀NSCLC患者治療的隊列中客觀緩解率(ORR)高達80%[9]。
肝癌：多線多臨床齊頭并進，目前已開展了國際多中心的肝癌二線臨床研究BGB-A317-208、國際多中心的肝癌一線與索拉菲尼頭對頭的III期臨床BGB-A317-301等，預計年內會有數據發表。
此前百濟神州曾表示，替雷利珠單抗注射液上市初期的商業化生產已委托給擁有超過35年生物藥生產經驗的勃林格殷格翰，這家擁有百年歷史的德國公司已幫助30多個生物制藥產品推向全球市場。與此同時，符合中國、美國和歐盟GMP標準的百濟神州廣州生物藥生產基地已于去年9月完成一期項目建設，一期產能可達8000升，后續總產能預計可達50000升，未來計劃供應全球。據了解，替雷利珠單抗注射液目前已從勃林格殷格翰的上海工廠出庫，正送往國內100多個城市200余家DTP藥房，國內腫瘤患者最快于1-2周內便可使用上這款全球高品質的PD-1藥物。
國內PD-(L)1抑制劑適應癥、年治療費用、贈藥方案匯總
替雷利珠單抗關鍵臨床試驗一覽：
參考資料：
[1] Zhang T, et al. Cancer Immunol Immunother.2018;67(7):1079-1090
[2]Yingcai Feng, et al. AACR.2019; Volume 79, Issue 13 Supplement,pp.2383.
[3] Abstract #4048 American Association for Cancer Research March29-April 3,2019, Atlanta, GA.
[4]替雷利珠單抗注射液藥品說明書
[5] Shi Y,et al. Safety and activity of sintilimab in patients withrelapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1): a multicentre,single-arm, phase 2 trial. Lacent Haematol. 2019 Jan; 6(1): e12-e19.
[6] Song Y, et al. Clin Cancer Res. 2019 Aug 16. Pii:clincanres.1680.2019.
[7] Blood. 2019 Aug 13. pii: blood. 2019000324.
[8] Ramchandren,et al. RNivolumab for Newly Diagnosed Advanced-StageClassic Hodgkin Lymphoma: Safety and Efficacy in the Phase II CheckMate 205Study. J Clin Oncol. 2019 Aug 10; 37(23): 1997-2007.
[9] Zhijie Wang. et al. CSCO 2019