7月22日，國際學術期刊《自然醫(yī)學》在線發(fā)表了北京大學第三醫(yī)院喬杰院士團隊與北京大學醫(yī)學部基礎醫(yī)學院姜長濤研究員團隊的合作研究成果。該研究以腸道菌代謝產(chǎn)物調(diào)控機體腸道免疫的機制研究為切入點，深入探討腸道菌—膽汁酸—IL22軸在多囊卵巢綜合征(PCOS)發(fā)病中的關鍵作用。闡明了腸道菌與膽汁酸調(diào)控腸道ILC3細胞分泌IL-22的新機制，為防治PCOS提供了新視角。
PCOS是一種臨床表現(xiàn)高度異質(zhì)性的內(nèi)分泌代謝紊亂癥候群，是導致育齡婦女無排卵性不孕的最主要原因，以高雄激素、排卵異常和卵巢多囊樣改變?yōu)樘卣鳎０榘l(fā)胰島素抵抗。其發(fā)病機制仍不清楚，缺乏針對病因的治療手段。研究人員發(fā)現(xiàn)PCOS患者腸道普通擬桿菌(B.vulgatus)豐度的顯著升高，是導致其腸道菌群異常的首要因素。腸道菌代謝產(chǎn)物膽汁酸甘氨脫氧膽酸(GDCA)與牛磺熊去氧膽酸(TUDCA)的水平明顯降低，并與B.vulgatus豐度呈負相關關系。PCOS患者的腸道菌移植或者給予B.vulgatus菌種重塑小鼠腸道菌群后，呈現(xiàn)PCOS樣表型，且伴隨著腸道免疫因子IL-22的水平下降。給予PCOS樣小鼠膽汁酸GDCA或IL-22治療后，可顯著改善激素異常、動情周期紊亂、卵巢多囊樣變、生育力下降與胰島素抵抗。
機制研究揭示，膽汁酸通過激活腸道3型固有淋巴細胞(ILC3)的GATA3通路刺激IL-22分泌，進一步促進白色脂肪棕色化以及抑制卵巢局部炎癥，進而改善PCOS樣表型。