在全球新冠病毒感染人數(shù)累計(jì)超過400萬人的今天，疫苗作為抵御病毒全球大流行的終極武器，被人們寄予厚望。那么，全球新冠疫苗知多少?研發(fā)進(jìn)展如何?安全性有保障嗎?何時(shí)能投入使用?針對這些問題，經(jīng)濟(jì)日報(bào)記者為您一探究竟。
全球新冠疫苗知多少?
熱度：一百多個(gè)疫苗在研
近期，世界衛(wèi)生組織(WHO)總干事譚德塞宣布與全球合作伙伴共同發(fā)起“全球合作加速開發(fā)、生產(chǎn)、公平獲取新冠肺炎防控新工具”的倡議。在歐盟主辦的應(yīng)對新冠肺炎疫情國際認(rèn)捐大會(huì)上，這一倡議得到廣泛支持，各國承諾提供74億歐元資金，用于推動(dòng)新冠疫苗研發(fā)、生產(chǎn)以及公平分配等。
5月8日，國家衛(wèi)生健康委新聞發(fā)言人米鋒表示，中方堅(jiān)定支持并決定參加這一倡議，愿意同國際社會(huì)一道為維護(hù)全球衛(wèi)生安全和抗擊疫情作出努力。
工作人員在國藥集團(tuán)中國生物新冠疫苗生產(chǎn)基地質(zhì)量檢定部門從傳遞窗拿取新型冠狀病毒滅活疫苗樣品。 新華社記者 張玉薇攝
74億歐元的承諾，體現(xiàn)了國際社會(huì)對新冠疫苗研發(fā)的重視。目前全球有多少新冠疫苗正在研發(fā)?
WHO官網(wǎng)在5月5日發(fā)布的一份題為《COVID-19候選疫苗草圖》的文檔中，列出了全球8個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的新冠病毒疫苗，和100個(gè)臨床前研究階段的新冠病毒候選疫苗。這是一份不完全統(tǒng)計(jì)，但也足以看出新冠疫苗研發(fā)的熱度。
進(jìn)度：8個(gè)疫苗進(jìn)臨床試驗(yàn)
那么，新冠疫苗研發(fā)的進(jìn)度如何呢?
目前國際上絕大多數(shù)疫苗都處于臨床前研究階段，已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的這8個(gè)新冠疫苗顯然是進(jìn)度上的第一梯隊(duì)。第一梯隊(duì)中，中國有4個(gè)，包括陳薇院士團(tuán)隊(duì)研發(fā)的腺病毒載體疫苗，和3個(gè)滅活疫苗;美國有3個(gè)，包括莫德納公司的mRNA疫苗、輝瑞公司的mRNA疫苗、Inovio公司的DNA載體疫苗;英國有1個(gè)，是牛津大學(xué)的腺病毒載體疫苗。
這8個(gè)疫苗中，進(jìn)度最快的已進(jìn)入二期臨床研究。其中全球首個(gè)啟動(dòng)二期臨床研究的新冠疫苗品種，是陳薇院士團(tuán)隊(duì)的腺病毒載體疫苗。該疫苗于3月底完成了一期臨床試驗(yàn)受試者接種，并于4月12日啟動(dòng)了二期臨床試驗(yàn)。4月25日，陳薇院士透露：二期臨床試驗(yàn)的508個(gè)志愿者已經(jīng)注射完畢，現(xiàn)在正處于觀察期，如果一切順利將在今年5月揭盲。
全球首個(gè)進(jìn)入二期臨床的新冠滅活疫苗也在中國：4月24日，由國藥集團(tuán)中國生物武漢生物制品研究所研發(fā)的新型冠狀病毒滅活疫苗，正式進(jìn)入二期臨床研究。
全球首個(gè)進(jìn)入二期臨床的mRNA疫苗在美國：5月7日，莫德納公司宣稱其mRNA疫苗已獲批啟動(dòng)二期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃在今夏啟動(dòng)三期臨床試驗(yàn)，在明年獲得生產(chǎn)銷售許可。
最樂觀時(shí)間點(diǎn)：今年9月
那么，最樂觀情況下，疫苗最快在什么時(shí)候可以投入緊急使用?目前信息是：今年9月。
在臨床試驗(yàn)這一階段，大多數(shù)疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)都從小規(guī)模試驗(yàn)開始。而牛津大學(xué)詹納研究所的腺病毒載體疫苗，因?yàn)榇饲耙呀?jīng)在類似的疫苗接種試驗(yàn)中證明了這種疫苗的安全性，一期臨床試驗(yàn)就開啟了1100人的規(guī)模，5月即將開始第二期和第三期聯(lián)合試驗(yàn)，涉及5000人，同時(shí)驗(yàn)證其有效性和安全性。英國牛津大學(xué)疫苗學(xué)教授莎拉·吉爾伯特說：“如果得到監(jiān)管機(jī)構(gòu)的緊急批準(zhǔn)，并最終驗(yàn)證疫苗是有效的，那么在9月份第一批數(shù)百萬劑的疫苗就能生產(chǎn)出來。”
輝瑞和德國制藥公司BioNTech宣布，他們的新冠病毒疫苗5月4日起在美國開始人體測試，如果試驗(yàn)成功，該疫苗最早將能于9月做好在美國緊急使用的準(zhǔn)備。
“疫苗是解決新冠肺炎最根本辦法，不管哪個(gè)國家做出來疫苗，都不能供應(yīng)全世界。這需要互相學(xué)習(xí)，且做出來后取長補(bǔ)短，可能要由很多廠家來生產(chǎn)，才能夠供應(yīng)全世界。”中國工程院院士、國家衛(wèi)生健康委高級別專家組組長鐘南山在回答媒體記者提問時(shí)表示，“中國的疫苗發(fā)展非常快，不會(huì)比美國差多少。美國據(jù)說9月就可以用在人身上，中國也在賽跑，估計(jì)前后不會(huì)差多少”。
疫苗研發(fā)，進(jìn)軍5條路線!
新冠病毒是一種新病毒，疫苗研發(fā)有很多不確定因素。雖然最樂觀的估計(jì)是今年9月就有疫苗能獲得應(yīng)急使用，但失敗的可能性也不小，所以雞蛋不能放在一個(gè)籃子里，多種技術(shù)路線并進(jìn)才是多保險(xiǎn)方案。那么，新冠疫苗研發(fā)有哪些技術(shù)路線?它們各自的優(yōu)缺點(diǎn)是什么?
科技部社會(huì)發(fā)展科技司司長吳遠(yuǎn)彬介紹，疫情發(fā)生之初，科研攻關(guān)組就將疫苗的研發(fā)作為主攻方向之一，為了更大限度地提升疫苗研發(fā)的成功率，在梳理分析不同的技術(shù)基礎(chǔ)和可能性之后，科研攻關(guān)組布局了病毒的滅活疫苗、核酸疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗這樣5條技術(shù)路線。
目前，5條路線中，除已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的腺病毒載體疫苗和滅活疫苗外，其他3條技術(shù)路線的疫苗也在加快推進(jìn)，預(yù)計(jì)5月份就會(huì)陸續(xù)申報(bào)臨床試驗(yàn)。這5類疫苗各有什么特點(diǎn)?
1、滅活疫苗
滅活疫苗是最傳統(tǒng)的經(jīng)典技術(shù)路線：即在體外培養(yǎng)新冠病毒，然后將其滅活，使之沒有毒性，但這些病毒的“尸體”仍能刺激人體產(chǎn)生抗體，使免疫細(xì)胞記住病毒的模樣。目前我國有3個(gè)滅活新冠疫苗進(jìn)入臨床研究，其中武漢生物制品研究所研發(fā)的新冠病毒滅活疫苗已進(jìn)入二期臨床研究。
我國工作人員在展示首批獲得臨床研究批件的新冠病毒滅活疫苗。新華社記者 張玉薇攝
滅活疫苗的優(yōu)點(diǎn)是制備方法簡單快速，安全性比較高，它是應(yīng)對急性疾病傳播通常采用的手段。滅活疫苗很常見，我國常用的乙肝疫苗、脊灰滅活疫苗、乙腦滅活疫苗、百白破疫苗等都是滅活疫苗。
但滅活疫苗也有缺點(diǎn)，如接種劑量大、免疫期短、免疫途徑單一等，而它最可怕的缺點(diǎn)是有時(shí)候會(huì)造成抗體依賴增強(qiáng)效應(yīng)(ADE)，使病毒感染加重，這是一種會(huì)導(dǎo)致疫苗研發(fā)失敗的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
2、腺病毒載體疫苗
腺病毒載體疫苗是用經(jīng)過改造后無害的腺病毒作為載體，裝入新冠病毒的S蛋白基因，制成腺病毒載體疫苗，刺激人體產(chǎn)生抗體。S蛋白是新冠病毒入侵人體細(xì)胞的關(guān)鍵“鑰匙”，無害的腺病毒戴上S蛋白的“帽子”，假裝自己很“兇”，讓人體產(chǎn)生免疫記憶。陳薇院士團(tuán)隊(duì)正在做二期臨床試驗(yàn)的新冠疫苗就是腺病毒載體疫苗，這是一種較為成熟的疫苗技術(shù)路線。
腺病毒載體疫苗的優(yōu)點(diǎn)是：安全、高效、引發(fā)的不良反應(yīng)少。這種疫苗有成功先例：此前，由陳薇院士團(tuán)隊(duì)和天津康希諾生物技術(shù)有限公司聯(lián)合自主研制的重組埃博拉病毒病疫苗也是用腺病毒作載體。
這種疫苗也有缺點(diǎn)，重組病毒載體疫苗研發(fā)需要考慮如何克服“預(yù)存免疫”。以進(jìn)入臨床試驗(yàn)的重組新冠疫苗為例，該疫苗以5型腺病毒作載體，但絕大多數(shù)人成長過程中曾感染過5型腺病毒，體內(nèi)可能存在能中和腺病毒載體的抗體，從而可能攻擊載體、降低疫苗效果。也就是說，疫苗的安全性高，但有效性可能不足。
3、核酸疫苗
核酸疫苗包括mRNA疫苗和DNA疫苗，是將編碼S蛋白的基因，mRNA或者DNA直接注入人體，利用人體細(xì)胞在人體內(nèi)合成S蛋白，刺激人體產(chǎn)生抗體。通俗的說，相當(dāng)于把一份記錄詳細(xì)的病毒檔案交給人體的免疫系統(tǒng)。美國莫德納公司已獲批二期臨床試驗(yàn)的mRNA新冠疫苗就屬于核酸疫苗。
核酸疫苗的優(yōu)點(diǎn)是：研制時(shí)不需要合成蛋白質(zhì)或病毒，流程簡單，安全性相對比較高。核酸疫苗是全世界都在積極探索的疫苗研發(fā)新技術(shù)，目前全球還沒有核酸疫苗上市。中國一些高校正開展這條路線的研究。
這種疫苗的技術(shù)太新了，還沒有成功先例，所以也不知道研發(fā)過程中前方哪里可能有坑!從產(chǎn)業(yè)角度看，雖然其生產(chǎn)工藝本身并不復(fù)雜，但全球多數(shù)國家該領(lǐng)域基礎(chǔ)比較薄弱，尚未形成穩(wěn)定可控的大規(guī)模生產(chǎn)供應(yīng)鏈。所以它的缺點(diǎn)是：無成功先例，多數(shù)國家無法大規(guī)模生產(chǎn)，可能因價(jià)格較貴而難以普及到低收入國家。
4、重組蛋白疫苗
重組蛋白疫苗，也稱基因工程重組亞單位疫苗。它是通過基因工程方法，大量生產(chǎn)新冠病毒最有可能作為抗原的S蛋白，把它注射到人體，刺激人體產(chǎn)生抗體。相當(dāng)于不生產(chǎn)完整病毒，而是單獨(dú)生產(chǎn)很多新冠病毒的關(guān)鍵部件“鑰匙”，將其交給人體的免疫系統(tǒng)認(rèn)識(shí)。我國已掌握了大規(guī)模生產(chǎn)高質(zhì)量和高純度疫苗蛋白的技術(shù)，這是一條可以大規(guī)模快速生產(chǎn)疫苗的技術(shù)路線。
重組亞單位疫苗的優(yōu)點(diǎn)是：安全、高效、可規(guī)模化生產(chǎn)。這條路線有成功先例，比較成功的基因工程亞單位疫苗是乙型肝炎表面抗原疫苗。
重組亞單位疫苗的缺點(diǎn)是需要找到一個(gè)好的表達(dá)系統(tǒng)，這很困難。它的抗原性受到所選用表達(dá)系統(tǒng)的影響，因此在制備疫苗時(shí)就需對表達(dá)系統(tǒng)進(jìn)行謹(jǐn)慎選擇。
5、減毒流感病毒載體疫苗
減毒流感病毒載體疫苗是用已批準(zhǔn)上市的減毒流感病毒疫苗作為載體，攜帶新冠病毒的S蛋白，共同刺激人體產(chǎn)生針對兩種病毒的抗體。簡單地說，這種疫苗就是低毒性流感病毒戴上新冠病毒S蛋白“帽子”后形成的融合病毒，可以一石二鳥，既能防流感又能防新冠。在新冠肺炎與流感流行重疊時(shí)，其臨床意義非常大。由于減毒流感病毒容易感染鼻腔，所以這種疫苗僅通過滴鼻的方式就可以完成疫苗接種。
減毒流感病毒載體疫苗的優(yōu)點(diǎn)是：一苗防兩病，接種次數(shù)少，接種方式簡單。
病毒減毒活疫苗是非常重要的一類疫苗，我們平時(shí)常見的減毒活疫苗有：乙型腦炎減毒活疫苗、甲型肝炎減毒活疫苗、麻疹減毒活疫苗等。但減毒活疫苗的缺點(diǎn)是：研發(fā)過程漫長。
需要注意的是，這條技術(shù)路線并不是直接將新冠病毒做減毒處理制成疫苗，因?yàn)槟切枰ㄟ^長時(shí)間的病毒培養(yǎng)傳代減毒和篩選;而是把已經(jīng)減毒的流感病毒疫苗作為載體，將新冠病毒上致病的S蛋白通過生物工程的方法移到減毒的流感病毒疫苗上，這樣就可以節(jié)省大量的病毒培養(yǎng)傳代減毒和篩選時(shí)間。
疫苗研發(fā)難在哪?
新冠肺炎疫苗的研發(fā)，面臨著很多困難和障礙。
難點(diǎn)一：認(rèn)識(shí)新敵人
要打敗一個(gè)新敵人，首先要認(rèn)識(shí)和了解它。新冠病毒是過去18年里第3種通過跨物種傳播而導(dǎo)致人類大規(guī)模感染的冠狀病毒，之前的兩種是SARS和MERS。
對同類病毒的研究經(jīng)驗(yàn)，能幫我們更好地了解新敵人。但遺憾的是，迄今尚無針對某種冠狀病毒的疫苗和藥物研發(fā)出來，SARS和MERS都沒有特效藥物和成功上市的疫苗。相對于其他病毒而言，我們對新冠病毒的生物學(xué)特征、感染過程、致病性，以及人體對它產(chǎn)生的免疫應(yīng)答仍然知之甚少。對新冠病毒的深入了解，還需花費(fèi)我們很多時(shí)間。
但SARS和MERS還是讓我們對冠狀病毒的認(rèn)識(shí)水平提高了。此次疫情暴發(fā)后，我國科學(xué)家迅速完成了新冠病毒基因測序、毒株分離等工作，為疫苗研發(fā)打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
難點(diǎn)二：敵人會(huì)變身
新冠病毒是一種高度糖基化的RNA病毒，這意味著它容易變身，導(dǎo)致疫苗失效。
糖基化是一種廣泛存在、結(jié)構(gòu)復(fù)雜多變的蛋白質(zhì)翻譯后修飾，在細(xì)胞和機(jī)體內(nèi)發(fā)揮著重要功能。有學(xué)者對常見的包膜病毒的糖基化位點(diǎn)做了對比：丙型肝炎病毒有4個(gè)至11個(gè)糖基化位點(diǎn)，流感病毒有5個(gè)至11個(gè)糖基化位點(diǎn)，埃博拉病毒有8個(gè)至15個(gè)糖基化位點(diǎn)，艾滋病毒有多達(dá)20個(gè)至30個(gè)糖基化位點(diǎn)。
這些糖基化位點(diǎn)會(huì)讓病毒容易產(chǎn)生多種突變。病毒糖基化后就相當(dāng)于用了“易容術(shù)”偽裝，人體注射疫苗后產(chǎn)生的抗體不一定能夠準(zhǔn)確識(shí)別出體內(nèi)病毒，也就起不到預(yù)防作用了。艾滋病毒的糖基化位點(diǎn)是流感病毒的3倍至6倍，這也是艾滋疫苗研發(fā)遲遲無法成功的主要原因之一。
而最新研究顯示，新冠病毒是高度糖基化的球形顆粒，有著龐大的結(jié)構(gòu)，至少有66個(gè)糖基化位點(diǎn)!新冠病毒的糖基化位點(diǎn)至少是艾滋病毒的2倍，這也意味著疫苗研發(fā)工作異常艱難。
難點(diǎn)三：武器反傷己
新冠疫苗是人類應(yīng)對病毒的武器，但ADE效應(yīng)有可能讓這個(gè)武器反過來加深對人類的傷害。ADE是指，當(dāng)機(jī)體遭遇病原體感染時(shí)，原有的中和抗體不僅不能防止病毒侵入人體細(xì)胞，某些病毒在特異性抗體協(xié)助下復(fù)制或感染能力還會(huì)顯著增強(qiáng)，引發(fā)更嚴(yán)重的病理損傷。ADE效應(yīng)成為登革熱疫苗數(shù)十年艱辛研發(fā)歷程中的主要障礙之一。
科學(xué)家們曾在SARS疫苗研發(fā)的靈長類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了ADE作用：如果猴子接種表達(dá)SARS病毒刺突蛋白的“重組痘苗-SARS疫苗”后再被SARS病毒感染，急性肺部損傷反而會(huì)加重。鑒于新冠病毒與SARS病毒相近的刺突蛋白結(jié)構(gòu)和感染機(jī)制，新冠病毒疫苗也存在發(fā)生ADE作用的風(fēng)險(xiǎn)，在疫苗設(shè)計(jì)中應(yīng)認(rèn)真加以關(guān)注和研究。
不過，這方面近日有個(gè)好消息。5月6日，中國科學(xué)家在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上率先發(fā)表了新冠病毒疫苗的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果：《SARS-CoV-2病毒滅活疫苗的快速開發(fā)》。研究者開發(fā)了一種純化的滅活新冠病毒候選疫苗，用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。其中，高劑量組的4只恒河猴感染后的第7天，咽喉、肛門和肺部都未檢測到病毒，也沒有觀察到ADE現(xiàn)象。
除了上述三大困難外，新冠疫苗研發(fā)可能還有很多意想不到的困難需要一一克服，因?yàn)檎l也無法保證疫苗研發(fā)一定能成功。艾滋病毒是RNA病毒，從上世紀(jì)80年代開始研發(fā)疫苗，至今不成功。
不過，我國新冠疫苗的研發(fā)目前進(jìn)展順利，這讓人們對研發(fā)結(jié)果還是很有信心。中國工程院院士王軍志就曾明確表示：截至目前，我國五大技術(shù)方向疫苗總體都進(jìn)展順利。我國新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展目前總體上處于國際先進(jìn)行列，不會(huì)慢于國外。(記者 佘惠敏)