“在等待新藥的過程中，除了身體的副作用讓人深受折磨，最怕的還是沒有藥”，結核病患者顏東(化名)告訴人民日報健康客戶端記者。
中華醫學會結核病分會候任主委、深圳市第三人民醫院肺病醫學部主任盧水華告訴人民日報健康客戶端記者，近五十年來,結核病沒有有效的新疫苗，僅有兩個抗結核新藥上市。
十三屆全國政協委員、教科衛體委員會副主任、中國藥學會理事長孫咸澤告訴人民日報健康客戶端記者，抗結核新藥和新疫苗的研發投入滯后、進展緩慢。
世界衛生組織提出2035年終止結核病的目標，中國是結核病重負擔國家之一，而耐藥結核病是全球因抗生素耐藥所致死亡的主要原因。
結核病患者用藥
用藥困局：最怕沒藥可用
杜洪(化名)和結核病病友們一樣，他最怕的就是出現耐藥，沒有藥可以用了。
發現結核病，是從一場發燒開始的：“當時我是在縣城里的醫院醫治，但是10天之后還是控制不住發燒，直到一個多月之后才查出來是耐多藥結核病。由于我的病情比較復雜，一開始用的5種結核藥，使用了3個月，有新的病灶出現，就開始加新藥貝達喹啉和阿米卡星，使用3個月病情得到有效的控制和相當不錯的好轉。”
2016年，我國首次上市耐多藥肺結核新藥富馬酸貝達喹啉片。2020年，全球第二款抗結核新藥德拉馬尼在國內 “上新”。這給杜洪帶來了新的希望。
“新藥我吃了半年，效果相比之前最明顯的感受就是疾病好轉的速度提升了。但是后來，依舊會出現腿疼、關節炎、腸道不好等副作用”。杜洪說，他最擔心的是，耐藥會再一次到來。
“在醫院我們經常可以看到一些耐多藥、甚至廣泛耐藥的結核病患者，因為無藥可用，治療非常困難，不僅他們自己的健康狀況堪憂，同時也會對周圍的人產生威脅。”北京胸科醫院副院長李亮告訴人民日報健康客戶端記者，對于普通結核病患者，目前一線藥物可以達到90%以上的治療成功率。但一旦耐藥，將無藥可用。
李亮回憶，很多年前，在一次督導中曾經見過一個結核病患者，在治療過程中不太規律，逐漸發展為耐多藥和廣泛耐藥，當時的藥物已經沒有辦法組成有效方案，他的妻子因此和他離了婚，唯一的孩子也被感染為耐多藥結核病，讓本來就不富裕的家庭雪上加霜。
結核病是由結核桿菌感染引起的慢性傳染病。《2021年全球結核病報告》指出，結核病仍對全球的公共衛生造成嚴重威脅，估算2020年全球新發結核病患者987萬，150萬人死于結核病；我國新發肺結核人數為84.2萬，僅次于印度，居全球第二位。聯合國、世界衛生組織都提出了要終止結核病流行的目標，中國要實現此目標難度不小。
武漢大學公共衛生學院教授、武漢大學全球健康研究中心主任毛宗福指出，治愈、控制和消除結核病，是結核病防控和減輕社會負擔和個人家庭負擔的最佳策略，也最經濟、最有效。如果一個療程沒治好，反復治，從敏感菌可能就變成了耐藥菌。如果結核桿菌進一步變化，將來可能真的就無藥可治，無藥可治就無法治愈，這個情況就很糟糕。
杜洪說：對于我們患者來說，對于未來新藥的期望有兩點：一是療效更好；二是療程更短。
“剛開始新藥消息出來以后，很多人都把新藥當做最后的一根救命稻草，尤其是那種無藥可治的重癥且耐藥廣泛的患者非常渴望新藥研發成功。”顏東說。
抗結核新藥研發投入少
“實際上，國內結核病近50年新藥少，抗結核新藥、新疫苗研發投入不足是依舊是國際性問題”，李亮說。根據世界衛生組織報告，全球每年在結核病研發方面的缺口約12億美元。
受訪者供圖。
中華醫學會結核病分會候任主委、深圳市第三人民醫院肺病醫學部主任盧水華告訴人民日報健康客戶端記者，這幾年結核病的新藥研發步伐大幅度的加快了，但是在過去3~5年的時間里，國內對于結核病新藥的研發實際上并沒有太多的投入，
目前國內廠家研究結核藥的有好幾個產品，有的已經到了臨床研究階段，有的已經上市，另外，國外主要是強生、大冢制藥等少數幾個企業在做相關的研究。總體來說還是投入不足。
一位資深的業內人士告訴人民日報健康客戶端記者，結核病藥物開發的困難主要原因有兩個方面：一是耐藥結核仍然是全球結核病控制工作所面臨的嚴峻問題，耐藥結核病引起的病死率較高。而開發耐藥結核的治療藥物，需要從新的作用靶點進行突破，從而增加了研發的難度和不確定性。二是結核病，尤其是耐藥結核病的治療是一個長期的過程，需要患者長期服用多種藥物。因此要求藥物同時還需要具有副作用較小，藥物相互作用少，藥代動力學特性好等特點，以提高患者的順應性，這又進一步增加了研發的難度。
“目前應用于臨床只有兩個新藥，一是貝達喹啉，該藥物在全國已經做了1500人的研究隊列，結核病治愈率提高到85%以上效果很不錯，與原來的治愈率50%左右相比提高了很多。二是德拉馬尼，該款藥物目前還沒有廣泛實用，目前我們正在做一個600人的研究。這些新藥確實能夠在縮短療程，提高治愈率方面帶來很大的希望。”李亮說。不過，如果僅有的兩個新藥使用不合理，也會產生耐藥風險。
李亮介紹，德拉馬尼是在2018年獲得國家藥監局批準上市的，是五十年來第二個抗結核新藥，目前北京胸科醫院正在牽頭開展全國多中心的上市后研究。然而，目前在世衛組織的指南以及我國的指南中，德拉馬尼都是處于C組藥物，也就是說并不是核心藥物。結核病的治療是需要4-6個藥物聯合使用，構成有效的方案，任何一個單獨的藥物都不能滿足患者需求。
“最讓人揪心的是，圍繞抗結核病藥物創新研發社會動力不足。因為，結核病是窮人病，難以獲得高額利潤和市場預期；現行治療方案周期長，而且有副作用，比較好的二線藥物價格昂貴”。毛宗福說。對中國來講主要是耐藥性肺結核病患者，相較普通肺結核，耐藥性肺結核治療周期更長、治療更復雜、費用更高。
專家建議加大新藥研發投入
“目前，醫院掛號最多的就是耐藥性結核病患者。在實際的臨床治療過程中給我留下了深刻的印象，因為他們長期不能治愈，發展為耐多藥和廣泛耐藥，這就會導致家庭悲劇。所以要解決這個問題，一是加大新藥研發投入。二是需要降低藥品價格。”盧水華告訴人民日報健康客戶端記者。
聯合國結核病問題高級別會議上提出，增加資金的目標，普及結核病預防、診斷、治療與護理，到2022年今年每年拿出130億美金，但是2020年數據，全球只有65億美金的投入，達到了資金投入的一半左右。
“我認為最大的挑戰還是藥品的創新”，WHO駐華代表處原高級項目官員、杜克大學全球健康研究所常務副所長湯勝藍告訴記者，要治療結核病需要一個好的方案，需要三四種新藥作為組合。而治療結核的藥基本都會需要十年以上才能開發出一個全新的藥，在治療結核病當中，盡管有很多縮短治療療程的藥品，但治療療程還不夠短，耐多藥要治療兩年。
李亮也指出，目前，新藥研發投入滯后主要原因有兩個方面：一方面是經費投入的不足，新藥的研發需要長達十年以上的時間，需要大量的資源投入，而且有較大的風險；對于企業來講，結核病的市場并不足夠大，大量的投入不一定否能帶來相應的回報，所以沒有足夠的動力。另一方面，做基礎研發的團隊和臨床一線的專家也需要進一步加強溝通和合作，使得科學研究能夠真正解決臨床實際問題、能夠很快應用于臨床實踐。
湯勝藍建議，如果能夠在研發當中產生新的，發明更有效的抗結核桿菌和耐多藥結核病的藥，大幅度縮短治療療程，挑戰會少得多。建議在國家層面建立新藥研發中心，這是專門做傳染病藥的早期研發。
盧水華告訴人民日報健康客戶端記者，在新藥研發方面，我們要呼吁國產企業更多的研發結核病新藥。因為僅僅靠國外還是很難滿足國內患者的需求。另外也希望國家的對新藥的研發也給予更多的支持；同時，我們還需要不斷的提高中國醫生的臨床研究能力，因為新藥如果沒有很好臨床研究能力，意味著患者用藥的時間會延長，治愈的時間就會越晚，所以提高結核病醫生臨床研究能力非常重要。
“應該加大結核病新藥研發投入，支持結核病新藥研發的公益科研項目”，毛宗福說。(徐婷婷 高瑞瑞)